habilidades y trabajos

En 2010 fue llamado a participar en la serie de televisión de AMC The Walking Dead para dar vida al personaje de Daryl Dixon. Este personaje fue diseñado exclusivamente para él, dado que no aparece en el cómic original, basándose en la personalidad del actor.^{nota 1}​ Su papel de Daryl no solo abarca la serie de televisión, sino también un videojuego protagonizado por los hermanos Dixon llamado The Walking Dead: Survival Instinct. En mayo de 2011, Reedus apareció en el videoclip del single Judas de Lady Gaga.


Se le conoce principalmente por su papel de Murphy MacManus en la película The Boondock Saints y su continuación The Boondock Saints II: All Saints Day, escritas y dirigidas por Troy Duffy, compartiendo cartel con Sean Patrick Flanery y Willem Dafoe. Tuvo papeles en Floating, Six Ways to Sunday, Jóvenes salvajes, Blade II, Rumores que matan, Mimic, 8mm, American Gangster, Hero Wanted y Operación Moscú entre otras, así como su papel protagonista en la película Red Canyon encarnando a Mac.


Fue descubierto en una fiesta en Los Ángeles mientras compaginaba su trabajo en una tienda de motos Harley Davidsonen Venice, Los Ángeles, con su trabajo gráfico como pintor, fotógrafo y escultor para distintos espectáculos.

ha dirigido varios vídeos y posado para varios diseñadores de moda.